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“慢”例集|伊马替尼治疗12个月疗效不佳患者,及时转换尼洛替尼快速达到深度缓解

来源: 2023-02-20 20:07:39

一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病(CML)中取得了良好的疗效,但有部分患者因疗效不佳,需要及时转换为二代TKI治疗。二代TKI较伊马替尼能达到更快、更持续的分子学反应。本例患者为一年轻女性,一线选择伊马替尼治疗12个月后BCR-ABL融合基因未达到最佳反应,转换为二线尼洛替尼治疗,后快速达到深度缓解。NgP帝国网站管理系统

               
李德鹏
主任医师、科副主任

徐州医科大学附属医院NgP帝国网站管理系统
中华医学会血液学分会红细胞疾病组委员NgP帝国网站管理系统
江苏省老年医学会血液学分会副主委NgP帝国网站管理系统
徐州市抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员NgP帝国网站管理系统
徐州市医学会血液学分会红组副组长NgP帝国网站管理系统
徐州医科大学附属医院再障治疗中心主任NgP帝国网站管理系统

病例概况

临床资料NgP帝国网站管理系统

患者女性,33岁,因“腹胀1月余”于2018年8月12日就诊。既往有乙型病毒性肝炎10年,现服用恩替卡韦1片 qd治疗。体格检查:胸骨压痛阳性,脾肋下3指,双下肢轻度浮肿。NgP帝国网站管理系统

辅助检查NgP帝国网站管理系统

外周血: 白细胞537.1*109/L,中性粒细胞445.92*109/L,血红蛋白74g/L,血小板327*109/L。NgP帝国网站管理系统

生化:尿酸 491umol/L。NgP帝国网站管理系统

胸部CT:两肺间质性改变伴炎症,建议治疗后复查。肝脏、脾脏体积增大,建议结合临床病史。NgP帝国网站管理系统

肝胆胰脾超声:肝大,脾大(肋下3cm),胆囊壁毛糙。NgP帝国网站管理系统

骨髓细胞涂片:慢性粒细胞白血病,建议染色体融合基因检查,原始细胞比例为0。NgP帝国网站管理系统

染色体核型:46,XX,t(9;22)(q34:q11)[4]。NgP帝国网站管理系统

BCR-ABL融合基因:99.5%。NgP帝国网站管理系统

BCR-ABL转录本:204222。NgP帝国网站管理系统

BCR-ABL值:0.376%NgP帝国网站管理系统

BCR-ABL激酶突变检测情况V299LNgP帝国网站管理系统

入院诊断NgP帝国网站管理系统

1.慢性粒细胞白血病(慢性期,Sokal评分0.04,低危)NgP帝国网站管理系统

2.慢性乙型病毒性肝炎NgP帝国网站管理系统

 

诊疗经过

患者2018年10月12日至2019年11月28日接受国产伊马替尼治疗,复查BCR-ABL值 0.376%,未达到最佳反应,改用尼洛替尼二线治疗,治疗后6个月复查血常规及外周血分类恢复正常,染色体为正常核型,BCR-ABL融合基因为0,疗效评估为分子学无法检测。治疗期间,该患者未发生不良反应。NgP帝国网站管理系统

图片NgP帝国网站管理系统

专家点评NgP帝国网站管理系统

               
高晓东
血液学医学博士、副主任医师

上海交通大学医学院附属瑞金医院院办副主任NgP帝国网站管理系统
上海瑞金血液病医联体理事会副理事长兼秘书长NgP帝国网站管理系统
上海医学会、上海医师协会及上海医院协会成员NgP帝国网站管理系统
上海市首批医疗人才“组团式”援藏医疗队成员NgP帝国网站管理系统
在统计源期刊杂志上发表论文和论著数篇NgP帝国网站管理系统
合作参与并完成了多项国家级、市级科研项目NgP帝国网站管理系统
作为主要研究人,参与并指导上海血研所国家863计划项目中CML相关的全国多中心临床试验,以及多项国际多中心临床试验研究NgP帝国网站管理系统

专家点评一NgP帝国网站管理系统

高晓东教授:本次讨论病例是一位确诊CML慢性期的年轻女性,Sokal评分为轻危,初治选择国产伊马替尼口服,早期疗效评估满意,但在服药13月左右复查BCR-ABL IS值为0.376%。根据病史以及《2020版中国CML诊断与治疗指南》,患者治疗时间没有达到要求,而且疗效出现反复、尚未达到DMR,未能达到TFR的筛选标准,暂不考虑停药可能性。NgP帝国网站管理系统

鉴于患者出现病情反复,因此我个人建议在选择二线药物前必须积极寻找可能原因,包括患者对药物的依从性情况、ABL基因是否有突变、及其他导致影响服药或药物吸收等可能,以此来决定后续是否选择二线药物以及选择何种二线药物。此外,患者有糖尿病、乙肝病毒感染基础疾病,因此,在积极治疗基础疾病的同时,也需要综合考虑这些因素以及不同TKI药物具有不同副作用的特点,来选择合适的二线药物。NgP帝国网站管理系统

               
申徐良
医学博士、教授/主任医师、博士研究生导师

长治医学院研究生处处长NgP帝国网站管理系统
和平医院血液科主任、内科教研室主任NgP帝国网站管理系统
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常委NgP帝国网站管理系统
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会委员NgP帝国网站管理系统
中国抗癌协会第五届淋巴瘤专业委员会委员NgP帝国网站管理系统
山西医学会血液学专业委员会常委NgP帝国网站管理系统
山西省医师协会血液学分会副会长NgP帝国网站管理系统
长治市医学会血液专业委员会主任委员NgP帝国网站管理系统
山西省卫生系统有突出贡献人才NgP帝国网站管理系统
山西省优秀科技工作者NgP帝国网站管理系统
山西省学术技术带头人NgP帝国网站管理系统

专家点评二NgP帝国网站管理系统

申徐良教授:该患者为青年女性,诊断为CML慢性期,Sokal评分为低危组,一线给予国产伊马替尼治疗,根据2020年CML中国诊断及治疗指南,患者6个月治疗反应评价达最佳反应,但治疗13月时丧失MMR,考虑为治疗失败。并且,该患者后续未进行规律监测、治疗及进行依从性评价、激酶区突变等检查。根据国内外有关停药研究及指南,该患者未达停药标准,因此暂不考虑停药。NgP帝国网站管理系统

良好的服药依从性以及严密监测对于获得最佳临床疗效非常重要。该患者应用一线TKI治疗过程中出现病情反复,应首先评估患者治疗依从性,排除患者因依从性差导致治疗失败外,应进一步行激酶区突变检查及排除其他可能影响药物疗效的因素,综合以上情况决定是否换用二线TKI治疗,换用二线TKI可考虑其药物常见不良反应及患者基础疾病,选择合适的药物。有条件的也可进入临床实验,有合适供体的患者亦可考虑行异基因造血干细胞移植治疗。NgP帝国网站管理系统

MCC号TAS21052309有效期2022-05-24,资料过期,视同作废。NgP帝国网站管理系统